انتي تريبسين ألفا-1
ما هو نقص انتي تريبسين ألفا-1 ؟
انتي تريبسين ألفا-1 هو ( نقص A1AD أو نقص( A1AT و هو مرض وراثي حيث يكون الشخص يفتقر إلى البروتين المعروف باسم انتيتريبسين ألفا-1 ، و الذي يصنع بواسطة الكبد. قد يكون هناك مستويات منخفضة من البروتين ولكنها لا تعمل بشكل صحيح .
انتيتريبسين ألفا-1 (A1AT) ذات أهمية خاصة في الرئتين، حيث تفرز انزيم آخر يسمى نيترو فيل ايلاستاز. هذا الانزيم يساعد عادة على هضم خلايا الرئة التالفة أو الهرمة ، والجسيمات الغريبة والبكتيريا، ولكن لديه احتمالية إيذاء أنسجة الرئة السليمة .
في نقص A1AT، لا يمكن تحييد فاعلية انزيم نيتروفيل ايلاستاز ، ولذلك فهو قادر على تدمير الأنسجة السليمة. اذا فالنتيجة الشائعة هي انتفاخ في الرئتين. ويعتقد ايضا أن نسبة غير طبيعية من A1AT تتجمع في الكبد ويمكن أن تسهم في تليف الكبد ، على الرغم من أن الكثير من الناس ممن يعانون من نقص AAT لا يظهر لديهم أمراض الكبد.
الأعراض
على الرغم من أن نقص A1AT موجودا منذ الولادة، فالآثار في كثير من الأحيان لا تصبح واضحة حتى يصبح الشخص فوق ال 50 عاما .
الأثر الأكثر شيوعا هو انتفاخ الرئة. والحويصلات الهوائية (الحويصلات الهوائية)، والتي تنقل الأكسجين من الهواء إلى الدم ، تصبح تالفة . ونتيجة لذلك فالحويصلات الهوائية تفقد مرونتها، وتصبح منفوخة بشكل زائد وغير قادرة على التمدد كما هو معتاد. وتظهر ايضا الثقوب في جدرانها المشدودة ، مما يجعلها أقل قدرة على ملء مع ما يكفي من الهواء , وبناء على ذلك تصبح أقل فعالية .
الناس ممن يعانون من تجربة انتفاخ الرئة والسعال ، وضيق في التنفس (غالبا على الحد الأدنى من الجهد) والصفير. كثيرا ما يعتقد أنهم يعانون من الربو قبل إجراء فحص الدم الضروري والذي يظهر نقص انزيم A1AT .
قد تكون مشاكل الكبد واضحة منذ الولادة أو تظهر لاحقا في حياة الكبار. إن الطفل حديث الولادة قد تظهر لديه علامات غير محددة من أمراض الكبد مثل اليرقان، والبراز الشاحب، والنزيف الحاد أو تضخم الكبد. وهذا ما يسمى ‘متلازمة التهاب الكبد الوليدي’ ويبدأ عادة ما بين أربعة أيام وستة أسابيع بعد الولادة. معظم الأطفال سوف تتحسن، على الرغم من ان البعض تظهر لديه بسرعة الفشل الكبدي. والبعض الآخر يتطور لديه أمراض الكبد المزمنة، سواء في مرحلة الطفولة أو في مرحلة البلوغ. أحيانا في الحالات الشديدة، يمكن أن تحدث مضاعفات مثل نزيف من الأمعاء، والنعاس أو الغيبوبة.
في الكبد، تصبح خلايا الكبد تالفة ومشوهة نتيجة للالتهاب. هذا الضرر، والمعروف باسم التليف الكبدي، لا رجعة فيه ويترك الكبد في حالة ضعيفة. فقدان الوزن، وجمع السوائل في البطن (الاستسقاء)، واليرقان وسهولة النزيف قد ينتج كل هذا من تلف الكبد .
لحماية الكبد من مزيد من الضرر الذي لا لزوم له، ينصح الناس ممن يعانون من نقص AAT بتجنب الكحول، وإذا أمكن، الأدوية التي قد تضر بالكبد. ومن المهم أيضا أن يأكل حمية صحية مليئة بالفواكه والخضروات الطازجة.
الأسباب وعوامل الخطر
نقص A1AT هو واحد من الاضطرابات الوراثية الأكثر شيوعا، التي وجدت في جميع أنحاء العالم، ولكنها أكثر شيوعا في بعض البلدان أكثر من غيرها. نمط الوراثة هو أكثر تعقيدا قليلا من الفهم السابق. في كل من خلايانا لدينا نسختين من الجين الذي يتحكم في إنتاج A1AT . ومن أجل أن يتأثر نقص A1AT، يجب على الشخص ان يرث الجينات المعيبة من أحد أو كلا والديهم. وهذا ما يسمى حالة وراثية من سيطرة الصبغة الجسدية. إذا كنت ترث اثنين من الجينات المعيبة فلديك فرصة 90 في المائة من مستويات غير طبيعية من A1AT , وإذا كنت ترث واحدة من الجينات المعيبة فا انت لا تزال في خطر من سرطان الرئة وتلف الكبد مع 40 في المائة من هؤلاء الناس لديهم مستويات غير طبيعية من A1AT .
في دراسة أجريت مؤخرا من 58 بلدا يبلغ مجموع سكانها 4.4 مليار، كان هناك 116 مليون شخص على الاقل يحمل جين واحد لنقص A1AT، و3.4 مليون مع مجموعات من الجينات المعيبة. بعض المجموعات تنتج أعراض غير واضحة بينما بعضها الاخر يؤدي إلى مرض وخيم. فمن المحتمل أن معظم حالات نقص A1AT تكون خفيفة بحيث لا يتم اكتشافها ابدا .
ويقدم فحص لأقارب أولئك الذين لديهم نقص لتحديد ما اذا كانوا يحملون هذا الجين. إذا تم تحديد هذا الجين الغير الطبيعي، يتم تقديم الاستشارة الوراثية للأزواج الذين يرغبون في تأسيس عائلة.
العلاج والشفاء
التوقعات بالنسبة لمعظم الناس ممن يعانون من نقص A1AT تكون جيدة – وكثير ممن لا يعرفون ان لديهم الحالة بينما الاخرين يمكنهم الحفاظ على الصحة مع إدارة واعية. على الرغم من أن الكبد أو أمراض الرئة تؤثر فقط على الأقلية ، ولكنها يمكن ان تكون خطيرة، لذلك فالفحص المنتظم مهم جدا لأولئك الذين لديهم الحالة.
ليس هناك علاج محدد أو علاج لنقص A1AT، ولكن بعض الأطباء قاموا باختبار ما إذا كان إعطاء المرضى حقن دورية (عادة أسبوعيا) من انزيم بديل لانزيم A1AT قد يكون ذات فائدة. ويستخدم هذا الانزيم البديل ، الذي يستخرج من دم الإنسان، بشكل روتيني في بعض البلدان ولكن ليس حتى الآن في المملكة المتحدة.
الناس ممن يعانون من نقص A1AD هم عرضة بوجه خاص إلى التعرض للملوثات البيئية الكيميائية والجسيمات، والتي يمكن أن تؤدي إلى تفاقم كل من امراض الرئة و الكبد. لهذا السبب فإن أهم شيء للاشخاص الذين يعانون من نقص A1AT يمكن القيام به لصحتهم هو عدم التدخين وتجنب الاشخاص الذين يدخنون من حولهم. فهم أيضا عرضة لالتهابات الرئة المتكررة، لذلك فمن المهم ان يتلقوا التطعيم ضد المكورات الرئوية والتهابات الانفلونزا.
ممارسة التمارين تعزز الجهاز المناعي لحماية الجسم من العدوى و الادوية ضرورية أيضا لتحسين وظائف الرئة والعلاج بالأوكسجين بانتظام إذا تطور تلف الرئة والانتفاخ .
كما هو الحال مع مرض الكبد الحاد ، فعندما يصبح تلف الرئة شديد يمكن التفكير في زرع الأعضاء .
